Метипред 16 мг №30 табл.

Показания к применению Состояния, требующие системной или местной терапии глюкокортикоидами, особенно аутоиммунные заболевания: • воспалительные и системные ревматические заболевания (например ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит); • коллагенозы (например системная красная волчанка, системный дерматомиозит); • аллергические состояния (например реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок); • болезни легких (например саркоидоз легких, бронхиальная астма); • для снижения внутричерепного давления (например отек мозга на фоне новообразований); • реакции отторжения трансплантата; • некоторые дерматологические заболевания (например пузырчатка обыкновенная); • гематологические заболевания (например идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия); • опухолевые заболевания, в сочетании с цитостатической терапией (например лейкемия, злокачественная лимфома); • заболевания печени (например аутоимунный гепатит); • неврологические заболевания (например рассеянный склероз, миастения); • заболевания глаз (например увеит, неврит глазного нерва); • заболевания почек (например гломерулонефрит); • желудочно-кишечные заболевания (например неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим изоферментом наиболее распространенного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое является важнейшей стадией метаболической фазы I для эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из которых (наряду с другими лекарственными средствами), как было показано, изменяют метаболизм глюкокортикоидов за счет индукции (активации) или угнетения изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Лекарственные средства, которые угнетают активность изофермента CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В случае присутствия ингибитора изофермента CYP3A4, следует титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать явлений стероидной токсичности. Ожидается, что одновременный прием с ингибиторами CYP3A, такими как кобицистат, увеличивает риск побочных эффектов системных кортикостероидов. Следует избегать использования этой комбинации, если польза не превышает риска побочных эффектов системных кортикостероидов, в этом случае пациенты должны контролировать наличие побочных эффектов системных кортикостероидов. Эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем,мибефрадил, апрепитант, фозапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтистерон являяются ингибиторами изофермента CYP3A4. Грейпфрутовый сок также является ингибитором изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 Лекарственные средства, которые индуцируют активность изофермента CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс и снижают концентрацию в плазме крови препаратов, которые являются субстратами CYP3A4. При совместном применении может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для получения желаемого эффекта. В данную группу входят такие препараты как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и фенотоин. Субстраты изофермента CYP3A4 В присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные явления, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов. Глюкокортикоиды, в том числе Метипред могут повышать концентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении, при отмене кортикостероидов концентрация такролимуса в плазме повышается. При одновременном применении Метипреда и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другие побочные эффекты связаны с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. Метипред обладает аддитивным иммуносупрессивным действием, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных реакций при приеме совместно с протезами ВИЧ. Метилпреднизолон может влиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида Эффекты, не опосредованные изоферментом CYP3A4 Другие лекарственные взаимодействия и эффекты, связанные с применением метилпреднозолона описаны в таблице ниже. В таблице приведены перечень и описание наиболее распространенных и/или имеющих важное клиническое значение взаимодействий лекарственных средств и эффектов, связанных с применением метилпреднизолона. Таблица 1. Важные взаимодействия/эффекты при совместном применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами Класс или тип лекарственного средства - лекарственное средство или вещество Взаимодействие/эффект Антибактериальные препараты - фторхинолоны Совместное применение фторхинолона и глюкокортикостероидов повышает риск разрывa сухожилия особенно у пожилых людей Пероральные антикоагулянты Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Для поддержания необходимого антикоагулянтного эффекта необходим постоянный контроль коагулограммы. Н-холинолитики (миорелаксанты) - Блокаторы нейромышечной передачи Кортикостероиды могут влиять на действие холинолитических препаратов. 1.Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз кортикостероидов и н-холинолитиков. 2. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с кортикостероидами. Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков. Ингибиторы холинэстеразы Стероиды могут снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией гравис. Гипогликемические препараты Так как кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. Ингибиторы ароматазы - аминоглутетимид Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительной терапией ГКС. Иммунодепрессанты Одновременное применение вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - высокие дозы ацетилсалициловой кислоты 1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении кортикостероидов и НПВП. 2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови. Отмена терапии метилпреднизолоном может привести к повышению концентрации салицилатов в плазме крови, что может привести к увеличению риска токсичности салицилатов. Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови При одновременном применении кортикостероидов и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретики, амфотерицин-В, слабительные), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с ксантинами или β2-агонистами. Специальные предупреждения Применение в педиатрии При продолжительном лечении кортикостероидами детей и подростков необходимо осуществлять тщательный контроль за их ростом и развитием. У детей, получающих длительную, ежедневную, разделенную на две дозы глюкокортикоидную терапию, рост может подавляться, и этот режим должен быть ограничен самыми неотложными показаниями. Альтернативная глюкокортикоидная терапия обычно позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект. Младенцы и дети, получающие кортикостероиды в течение длительного времени, подвергаются особому риску повышения внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей. Возможно развитие гипертрофической кардиомиопатии у детей, в связи с этим следует провести соответствующую диагностику. Вспомогательные вещества Метипред содержит лактозу 70 мг (таблетка 4 мг) или 131 мг (таблетка 16 мг). Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Во время беременности и лактации Перед назначением данного лекарственного средства беременным, кормящим грудью, или женщинам репродуктивного возраста, необходимо соизмерить ожидаемую пользу применения кортикостероидов с возможными побочными действиями в отношении матери и эмбриона или плода. Беременность Введение кортикостероидов беременным животным приводило к нарушениям развития плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста, и влияло на рост и развитие мозга. Ввиду отсутствия адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию у человека, во время беременности этот лекарственный препарат следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плаценту. Одно ретроспективное исследование показало повышение частоты случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получающих лечение кортикостероидами. У людей риск рождения детей с низкой массой тела, по всей видимости, имеет дозозависимый характер и может быть снижен благодаря применению более низких доз кортикостероидов. Новорожденных, родившихся у матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, необходимо тщательно наблюдать и оценивать их состояние на предмет признаков недостаточности функции надпочечников несмотря на то, что у новорожденных, подвергавшихся воздействию больших доз кортикостероидов в утробе матери, недостаточность функции надпочечников встречается довольно редко. Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно. Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых получали продолжительное лечение кортикостероидами во время беременности. Лактация Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды в грудном молоке могут подавлять рост и препятствовать выработке эндогенного ГКС у младенцев, находящихся на грудном вскармл. Перед применением внимательно ознакомьтесь м инструкцией.