Депакин 300 мг №100 шт. Хроно

Показания к применению - лечение эпилепсии преимущественно в качестве монотерапии при генерализованных формах первичной эпилепсии (малые припадки/абсанс, массивные двусторонние миоклонические приступы; тонико-клонические приступы с миоклонией или без неё, фотосенситивные формы) - лечение эпилепсии в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при следующих показаниях: • вторичная генерализованная эпилепсия, в частности синдром Веста и синдром Леннокса-Гасто • простые или комплексные парциальные приступы (психомоторные и психосенсорные формы) • эпилепсия с вторичной генерализацией • смешанные формы (генерализованная и парциальная) - лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами, в случае противопоказаний или непереносимости лития, профилактика рецидивов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами и маниакальными эпизодами, поддающиеся лечению вальпроатом. Образовательные материалы Чтобы помочь специалистам здравоохранения и пациенткам избежать воздействия вальпроата во время беременности, держатель регистрационного удостоверения предоставляет образовательные материалы для усиления мер предупреждения о тератогенности и фетотоксичности вальпроата и дает указания относительно использования вальпроата у женщин с детородным потенциалом и подробные сведения о Программе по предупреждению беременности. Руководство для пациента и карту пациента следует предоставить всем женщинам с детородным потенциалом, использующим вальпроат. Следует использовать ежегодную форму ознакомления с рисками, которая должна быть заполнена надлежащим образом и подписана во время начала лечения, в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом и если женщина планирует беременность или беременна. Тяжелые врожденные пороки развития и нарушения неврологического развития, возникающие при внутриутробном воздействии препарата ДЕПАКИН® ХРОНО. Данные показывают, что применение вальпроата связано с высоким риском тяжелых врожденных пороков развития (частота около 11% у детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно). Кроме того, при монотерапии вальпроатом дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутобно, имеют высокий риск возникновения нарушений неврологического развития (частота 30-40%). Пациенты с системной красной волчанкой Несмотря на то, что натрия вальпроат очень редко вызывает иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно оцениваться в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой. Печеночная недостаточность Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска. Может наблюдаться изолированное и транзиторное, повышение уровня трансаминаз часто без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае, если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (включая, уровень протромбина). При необходимости можно рассмотреть коррекцию дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров. Панкреатит В очень редких случаях сообщалось о панкреатитах с тяжелым течением иногда с летальным исходом. Дети младшего возраста подвержены особому риску. Риск с возрастом снижается. Тяжелые приступы эпилепсии, неврологический дефицит или комбинированное противоэпилептическое лечение могут быть факторами риска. Если панкреатит развивается наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается. Пациенты, которые испытывают острую боль в животе, нуждаются в немедленном медицинском обследовании. При возникновении панкреатита применение вальпроата следует прекратить. Применение у детей У детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в виде монотерапии и начинать терапию только после того, как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени или панкреатита среди пациентов данной возрастной группы. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного назначения салицилатов у всех пациентов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Гематологические тесты Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (общий анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания крови). Нарушения цикла образования мочевины В случае потенциального дефицита ферментов в цикле образования мочевины перед началом лечения вальпроатом следует провести обследование метаболизма ввиду риска развития гипераммониемии. Увеличение массы тела Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения массы тела и о соответствующих мерах, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму. Недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин- пальмитоилтрансферазы II типа (КПТ II) должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме ДЕПАКИН ХРОНО. Эстроген-содержащие препараты Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Однако, эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличивать клиренс вальпроата, что может привести к пониженной концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально снизить его терапевтический эффект. Клинический ответ (контроль приступов или настроения) должен отслеживаться лечащим врачом при инициации или прекращении приема эстроген-содержащих препаратов. Необходим мониторинг уровня вальпроата в крови. Суицидальные мысли и поведение Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Анализ данных также показал небольшое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого эффекта неизвестен. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. Воздействие долгосрочного лечения на метаболизм костной ткани Имеются сообщения о снижении плотности костей, которые могут указывать на наличие остеопении или остеопороза и даже вызвать аномальные переломы у пациентов, получающих длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на костный метаболизм неизвестен Карбапенемы Не рекомендуется совместный прием ДЕПАКИН ХРОНО и карбапенемов. У пациентов с установленными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент гамма полимеразу (POLG). В частности, более частые случаи вальпроат- индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в POLG гене, например, синдром Альперса-Гуттенлохера. Расстройства, связанные с геном POLG, следует предполагать у пациентов, в семейном анамнезе которых были случаи заболевания, связанные с мутацией гена POLG, или симптомы характерные для мутаций в данном гене, например включающие, но не ограничивающиеся энцефалопатией неясного генеза, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом, задержкой развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной мигренью с затылочной аурой. Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений. Агравированные приступы Как и при приеме других противоэпилептических препаратов, при приеме вальпроата у некоторых пациентов наблюдалось вместо улучшения, обратимое увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог. В случае агравированных приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом. Алкоголь На протяжении всего лечения препаратом ДЕПАКИН® ХРОНО не рекомендуется потребление алкоголя. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Воздействие вальпроевой кислоты на другие лекарственные препараты Вальпроевая кислота является ингибитором цитохрома Р450 изоферментов CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах может быть сделано на основании соответствующих данных. Следующие взаимодействия являются особенно важными: Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины. Необходимы: клинический мониторинг и возможная коррекция дозы. Литий Препарат ДЕПАКИН ХРОНО не влияет на уровень лития в сыворотке, что подтверждено фармакокинетическим исследованием на взаимодействие, проведенном на молодых здоровых добровольцах мужского пола. Фенобарбитал Препарат ДЕПАКИН ХРОНО повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный катаболизм, что может привести к сонливости, особенно у детей. Рекомендуется: клиническое наблюдение в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков сонливости. В случае необходимости рекомендуется определение концентрации фенобарбитала в плазме. Примидон Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его нежелательные реакции (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется: клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также, проведение коррекции дозы примидона в случае необходимости. Фенитоин Препарат ДЕПАКИН ХРОНО снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Рекомендуется: клиническое наблюдение, при определении концентрации фенитоина в плазме следует принять во внимание, в особенности, свободную фракцию. Карбамазепин У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Рекомендуется: клиническое наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии и проведение коррекции дозы при необходимости. Ламотриджин Препарат ДЕПАКИН® ХРОНО снижает метаболизм ламотриджина и повышает период его полувыведения примерно в два раза. Это взаимодействие может привести к увеличению токсичности ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций. Сообщалось о нескольких серьезных кожных реакциях, которые возникают в первые 6 недель совместного лечения и частично проходят после прекращения лечения, или в некоторых случаях, только после соответствующего лечения. Поэтому, рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, снижение дозы ламотриджина. Зидовудин Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать повышение концентрации зидовудина в плазме, что может увеличить риск токсичности зидовудина. Фелбамат Препарат ДЕПАКИН ХРОНО может привести к понижению среднего клиренса фелбамата до 16%. Оланзапин Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме. Руфинамид Вальпроевая кислота может привести к увеличению концентрации руфинамида в плазме. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Детям следует проявлять особую осторожность, так как этот эффект усиливается в их популяции. Кветиапин Комбинация вальпроат натрия/вальпроевая кислота и кветиапин может повысить риск развития нейтропении/лейкопении. Пропофол Вальпроевая кислота может привести к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом. Нимодипин Нимодипин в сочетании с вальпроевой кислотой может увеличить плазменную концентрацию нимодипина на 50%. Действие других препаратов на вальпроевую кислоту Противоэпилептические препараты: противоэпилептические препараты с фермент-индуцирующим действием (включая фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией в крови. При комбинированном приеме фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться снижение клиренса вальпроевой кислоты на 22-50%, что может привести к дозозависимому повышению концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется: мониторинг плазменных концентраций. При комбинации фенитоина или фенобарбитала с вальпроевой кислотой может повыситься уровень метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Следовательно, у пациентов, получающих одновременно два этих препарата, должны тщательно контролироваться признаки и симптомы гипераммониемии. Мефлохин Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и обладает судорожным эффектом. Таким образом существует риск эпилептических приступов при их комбинированном приеме. Препараты, обладающие высокой способностью связываться с белками: одновременное применение вальпроата с препаратами, обладающими высокой способностью связы